NAD+ یک کوآنزیم بسیار مهم در واکنش ردوکس موجودات است و نقش حیاتی در فرآیندهای بیولوژیکی مختلف از جمله متابولیسم، پیری، مرگ سلولی، ترمیم DNA و بیان ژن دارد. با این حال، با افزایش سن، تعادل هموستاتیک NAD+ مختل می شود و در نتیجه محتوای آن کاهش می یابد.
اگر میخواهید «زمان قفل» کنید، باید کلید روشن/خاموش کاهش NAD+ را به دقت کنترل کنید.
در 17 فوریه، تیم لی شیانگ از مؤسسه شناخت مغز و بیماریهای مغزی مؤسسه فناوری پیشرفته شنژن، آکادمی علوم چین مقالهای آنلاین با عنوان نیکوتین تعادل هموستاز NAD+ و بهبود علائم مرتبط با پیری در مردان را در مجله Nature Communications منتشر کرد. . مقاله موش ها با افزایش فعالیت NAMPT مکانیسم مزمن دوز کم را نشان می دهدنیکوتینبهبود متابولیسم انرژی و به تاخیر انداختن پیری سیستمیک با فعال کردن مسیر نجات NAD+.
با افزایش سن، فعالیت آنزیم محدود کننده سرعت مسیر نجات NAD+: نیکوتین آمید فسفریبوزیل ترانسفراز NAMPT به تدریج کاهش می یابد و فعالیت NAMPT به درجه استیل زدایی آن توسط SIRT1 بستگی دارد. به طور مشابه، با افزایش سن، اتصال SIRT1 به NAMPT ضعیف می شود و سطح استیلاسیون NAMPT به تدریج افزایش می یابد.
به منظور بررسی اثر تنظیمی نیکوتین بر NAD+، تیم تحقیقاتی 48 موش آزمایشگاهی را به دو گروه تقسیم کردند و یک آزمایش کنترل شده یک ساله انجام دادند. موشهای گروه آزمایش هر روز 2 میکروگرم آب نیکوتین مینوشیدند، در حالی که موشهای گروه کنترل هیچ مداخلهای دریافت نکردند. پس از آزمایش 12-ماه، موشهای گروه آزمایشی دستخوش تغییرات "فوق العاده" شده بودند.
این تیم دریافت که وقتی آزمایش به 10 ماه رسید، تفاوت بین دو گروه موش به تدریج آشکار شد: موشهایی که نیکوتین مصرف میکردند، نه تنها هر روز "سرزندهتر" کردند، بلکه سرعت واکنش آنها نیز بهتر از گروه کنترل بود. گروه پس از 12 ماه تغذیه، میزان بقای موشهای گروه آزمایش به 91.67 درصد رسید، در حالی که میزان بقای گروه کنترل تنها 54.17 درصد بود. یعنی مصرف مداوم نیکوتین با دوز پایین میزان مرگ و میر موش ها را تا 40 درصد کاهش داد. این آزمایش همچنین نشان داد که تحت مداخله نیکوتین، موشهای زندهمانده در گروه آزمایش حافظه بهتری داشتند و شاخصهای مرتبط با آلزایمر را کاهش دادند. تلومرهای ماهیچهها و قلبهای آنها طولانیتر شد، که بیشتر تایید کرد که اثرات ضد پیری نیکوتین دارد.
نتایج تجربی موش تایید کرد که نیکوتین می تواند تعامل بین SIRT1 و NAMPT را تقویت کند، سطح استیلاسیون NAMPT را کاهش دهد، فعالیت NAMPT را افزایش دهد، متابولیسم انرژی بافت های پیر را بهبود بخشد و محتوای -NMN و NAD+ را افزایش دهد. یعنی نیکوتین با دوز کم مزمن می تواند متابولیسم را بهبود بخشد و پیری را به تاخیر بیندازد.
بنابراین، آیا این معادل این واقعیت است که بدن انسان می تواند از طریق مصرف نیکوتین به اهداف ضد پیری نیز دست یابد؟
قبل از این نتیجه گیری، باید روی علامت گذاری سه عامل کلیدی "دوز کم"، "نوشیدن" و "حالت غیر اعتیادآور" تمرکز کنیم که شرایط ضروری برای تعیین موفقیت آزمایش های ضد پیری نیکوتین هستند.
اول، دوزهای پایین. دوز نیکوتینی که در این مطالعه به اثر ضد پیری مثبت در موشها دست یافت، 2 ug/ml بود، در حالی که میزان نیکوتین موجود در سیگار 1،{3}} میکروگرم بود که بیش از 500 برابر مقدار مصرف شده توسط آزمایش بود. موش. اگر مستقیماً با مقدار تبدیل شده از دوز آزمایشی ما به بدن انسان مقایسه شود، محتوای نیکوتین در سیگار بیش از 100،000 برابر خواهد بود.
دوم، مصرف نوشیدنی. در این آزمایش از آب آشامیدنی استفاده میشود، زیرا پس از جذب آهسته در دستگاه گوارش و متابولیسم سریع در کبد، میزان نیکوتین خون موشها تنها 0.25 نانوگرم در گرم است. وقتی انسان سیگار می کشد، نیکوتین می تواند به سرعت از طریق راه های هوایی کوچک و آلوئول ها جذب شود و در عرض چند ثانیه به مغز برسد. در این زمان، غلظت نیکوتین در پلاسمای مغز می تواند تا 100ng/ml برسد که 400 برابر غلظت نیکوتین خون موش های این مطالعه است.
در نهایت، حالت غیر اعتیادآور. محققان همچنین وضعیت گیرنده های نیکوتین استیل کولین را در مغز موش بررسی کردند و دریافتند که گیرنده ها در این دوز نیکوتین فعال نمی شوند. این بدان معنی است که بدن موش ها از اثرات نیکوتین برای بهبود سلامتی لذت می برد، اما اعتیاد یا وابستگی پیدا نکرد. برای افراد سیگاری، نیکوتین به عنوان یک ماده اعتیادآور باعث می شود که مغز به طور مداوم دوپامین ترشح کند و به آن وابسته شود.
از این سه نقطه، تقریباً غیرممکن است که برای مقاومت در برابر پیری به سیگار کشیدن برای مصرف نیکوتین اعتماد کنید.
اگرچه نتایج آزمایشی ضد پیری نیکوتین بر روی موش ها تأیید شده است، اما این فقط یک آزمایش حیوانی است که در سطح اولیه تحقیقات باقی مانده است. برای تأیید این نتیجه که نیکوتین با دوز پایین میتواند پیری انسان را به تأخیر بیندازد، یک سری مسائل و مکانیسمها هنوز از نظر بالینی تأیید نشدهاند.
از موش گرفته تا انسان، از آزمایشگاه تا کلینیک، نیکوتین به عنوان یک "داروی طول عمر" هنوز راه زیادی در پیش دارد. البته دلایلی داریم که باور کنیم روزی در آینده مرزهای بالینی بدن انسان را خواهد شکست و به یکی از ابزارهای قدرتمند در برابر پیری تبدیل خواهد شد.