به منظور کشف و درک پیشرفت تحقیقات در مورد اثر محافظتی نیکوتین بر بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون (PD)، با شروع از هدف نیکوتین در سیستم عصبی مرکزی، مکانیسمهای محافظت عصبی بالقوه و کاربردهای بالینی مربوطه، از طریق تحقیقات ادبیات و این جامع تجزیه و تحلیل وضعیت فعلی و پیشرفت تحقیقات در مورد PD در داخل و خارج از کشور را تشریح می کند. در همان زمان، روشهای کاربرد بالینی نیکوتین مقایسه میشوند و چشمانداز کاربرد و محدودیتهای نیکوتین در ضد PD خلاصه میشوند.
نتایج نشان می دهد:
① نیکوتین عمدتاً روی nAChRs در مغز برای تنظیم عملکردهای سیستم عصبی عمل می کند و می تواند به طور مستقیم یا غیرمستقیم باعث ترشح دوپامین و بهبود علائم بالینی بیماران PD شود.
② نیکوتین می تواند با مقاومت در برابر تجمع پروتئین، مقاومت در برابر آپوپتوز نورون و مقاومت در برابر التهاب سلول های عصبی، اثرات محافظت کننده عصبی داشته باشد.
③روش های کاربرد بالینی و بالینی نیکوتین عمدتاً شامل تزریق زیر جلدی، قرص، آدامس نیکوتین و اسپری بینی است.
④ نیکوتین چشماندازهای کاربردی گستردهای در درمان PD دارد، اما دوز و اثر بالینی آن هنوز نیاز به توضیح بیشتر و بهبود دارد.
تحقیقات تایید کرده است که نیکوتین می تواند تجمع پروتئین های مضر در سیستم عصبی را کاهش دهد، باعث رشد نورون ها و کاهش آپوپتوز و مرگ آنها شود. پاتوژنز PD ارتباط نزدیکی با از دست دادن نورون ها و تجمع پروتئین دارد.
بنابراین، نیکوتین ممکن است یک داروی بالقوه اما بسیار مهم ضد PD باشد. نیکوتین اثرات ضد PD خاصی دارد، اما مکانیسم اثر خاص بسیار پیچیده است و نامشخص است و نیاز به توضیح بیشتر دارد.
نیکوتین عمدتاً روی گیرنده های نیکوتین استیل کولین (nAChRs) در مغز عمل می کند. nAChRs یک گیرنده کانال یونی دردار با لیگاند است. 9 زیر واحد (2 تا 10) و 4 نوع در مغز وجود دارد. زیر واحدها (2 تا 5)، و nAChR ها به شکل هموپنتامرها (7 تا 10 زیر واحد) یا هتروپنتامرها (2 تا 6 زیر واحد، 2 تا 4 زیر واحد) در سلول های عصبی وجود دارند. 4-nAChR ها و 7-nAChR ها عمدتاً بیان می شوند و هر دو گیرنده های اصلی وابسته به نیکوتین هستند.
مشخص است که 4-nAChRها میتوانند سیگنالهای درون سلولی و درون سلولی را منتقل کنند و در فرآیند آزادسازی دوپامین ناشی از نیکوتین شرکت کنند، و 4-nAChRs یک گیرنده مهم است که بر حساسیت نیکوتین تأثیر میگذارد. 7-nAChR ها دارای نفوذپذیری کلسیم بالایی هستند و می توانند مسیرهای پیام رسانی سلولی مختلف وابسته به کلسیم را واسطه کنند، در نتیجه بر فعالیت نورون ها و تنظیم حرکت، یادگیری و عملکرد حافظه آنها تأثیر می گذارد. بنابراین، ارزش دارویی نیکوتین در برابر بیماری های عصبی تحت تحقیق و توسعه گسترده است.
بنابراین محققان می توانند از تجهیزاتی برای به دست آوردن اجزای نیکوتین برای تحقیق استفاده کنند.
